الهيموفيليا وأهمية الفحص الجيني في التشخيص والعلاج
على الرغم من أن الهيموفيليا تُعتبر اضطراباً وراثياً نادراً في الدم، إلا أنها تصيب الرجال أكثر من النساء على مستوى العالم، حيث يُصاب بها حوالي 1,125,000 رجل. ولا يزال معدل انتشار الهيموفيليا بين النساء غير معروف، ويحتاج إلى مزيد من البحث.
أحد الجينات التي تنتج البروتينات المعروفة باسم عوامل التخثر، المسؤولة عن وقف النزيف، الطفرات الجينية في الهيموفيليا، والتي تؤثر على تخثر الدم بشكل صحيح وتسبب نزيفًا تلقائيًا، خاصة بعد التعرض للإصابات أو العمليات الجراحية، مما قد يؤدي إلى مضاعفات قد تكون قاتلة.
سنتعرف في هذه المقالة على المزيد حول مرض الهيموفيليا، وأنواعه، والعلاجات المحتملة، واستخدام الاختبارات الجينية في الكشف المبكر عن الهيموفيليا، ودورها في تطوير أدوية جديدة وأكثر فعالية.
أسباب الهيموفيليا
يحدث مرض الهيموفيليا نتيجة طفرة في الجينات المسؤولة عن إنتاج البروتينات التي تجلط الدم في حالة النزيف، والمعروفة أيضًا باسم عوامل التخثر.
تقع هذه الجينات على الكروموسوم X، الذي يمتلك الذكور نسختين منه (XX)، لذا فإن حدوث طفرة في إحدى نسختي هذا الكروموسوم يكفي لإحداث الهيموفيليا وأعراضها لدى الذكور. أما الإناث، فلديهن نسخة واحدة فقط من الكروموسوم X (XY)، لذا إذا حدثت أي طفرة في الجينات المسؤولة عن إنتاج بروتينات تخثر الدم على الكروموسوم X، فإنهن يصبحن حاملات للمرض دون ظهور أعراض عليهن. ويزداد احتمال نقله إلى ذريتهن، مما يفسر ارتفاع معدل الإصابة بالهيموفيليا لدى الذكور مقارنةً بالإناث.
أنواع الهيموفيليا
توجد أنواع مختلفة من الهيموفيليا، ولكن أكثرها شيوعاً هي:
- الهيموفيليا أ:يحدث ذلك نتيجة لتغير في جين F8 المسؤول عن إنتاج عامل التخثر الثامن. وهو النوع الأكثر شيوعًا من الهيموفيليا، ويُعرف أيضًا باسم (الهيموفيليا الكلاسيكية أو الكلاسيكية).
- الهيموفيليا ب:يحدث ذلك نتيجة لتغير في جين F9 المسؤول عن إنتاج عامل التخثر التاسع، ويُعرف أيضًا باسم (مرض عيد الميلاد).
وهناك أيضًا نوع ثالث من الهيموفيليا يسمى "الهيموفيليا ج"، وهو نوع نادر جدًا يصيب حوالي 1 من كل 100000 شخص حول العالم وينتج عن تغيير في جين F11 المسؤول عن إنتاج عامل التخثر 11 (XI).
أعراض الهيموفيليا
- قد يحدث نزيف في المفاصل (المرفقين والركبتين والكاحلين) وقد يكون مصحوبًا بألم أو تورم.
- ينزف الدم في الجلد والعضلات والأنسجة ويظهر على شكل كدمات.
- نزيف في الفم واللثة، يصعب إيقافه في حالة الجروح أو فقدان الأسنان.
- نزيف أنفي متكرر ويصعب إيقافه.
- نزيف في البول أو البراز.
- النزيف بعد تلقي اللقاحات أو الخضوع لعملية جراحية.
قد يؤدي مرض الهيموفيليا إلى مضاعفات أخرى، مثل:
- أمراض المفاصل المزمنة الناتجة عن نزيف المفاصل.
- التشنجات أو الشلل نتيجة نزيف في الرأس أو الدماغ.
- الموت إذا لم يتم إيقاف النزيف، وخاصة إذا كان في عضو حيوي مثل الدماغ.
هل يوجد علاج لمرض الهيموفيليا؟
يمكن إيقاف النزيف الناجم عن الهيموفيليا عن طريق استبدال عامل التخثر المفقود أو تعويض الكمية الناقصة منه بعامل تخثر اصطناعي آخر عن طريق الحقن الوريدي، والذي يمكن للمريض إعطاؤه لنفسه.
الهيموفيليا والعلاج الجيني
وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مؤخرًا على دوائين جديدين لعلاج الهيموفيليا A وB. يعتمد كلا الدوائين على تقنية العلاج الجيني، حيث تتم إضافة نسخة جديدة من الجين الذي يحمل الطفرة المسببة للهيموفيليا إلى خلايا الكبد (التي تنتج عوامل التخثر في الدم) باستخدام ناقل فيروسي لتحفيزها على إنتاج عامل تخثر جديد بدلاً من العامل المفقود.
لا تزال الأبحاث جارية بشأن الاستخدام المحتمل لتقنية تحرير الجينات لتعديل الحمض النووي لاستعادة الجين إلى وظيفته في إنتاج عامل التخثر.
الهيموفيليا وأهمية الاختبارات الجينية في التشخيص والعلاج المبكرين
تساهم الاختبارات الجينية بشكل كبير في:
التشخيص المبكر
يساعد الاختبار الجيني في تحديد الأسباب الجينية للهيموفيليا مبكراً من خلال الفحوصات الجينية قبل الزواج وقبل الولادة، وتسلسل الإكسوم، والاختبار الجيني الشامل (الجينوم) لتحديد ما إذا كان الأزواج يحملون أي تغييرات جينية تسبب الهيموفيليا لأطفالهم في المستقبل وتقديم التوصيات اللازمة.
يمكن إجراء اختبارات جينية للمواليد الجدد لتأكيد تشخيص إصابتهم بالهيموفيليا وتحديد نوعها، إذ يحمل ما يقارب ثلث الأطفال المصابين بالهيموفيليا تغيرات جينية جديدة تُسبب هيموفيليا مختلفة عن تلك الموجودة في عائلاتهم. كما تُساعد الاختبارات الجينية مرضى الهيموفيليا على تحديد احتمالية إصابتهم بمثبطات تؤثر على تخثر الدم أثناء النزيف، مما يُؤثر على خطة الرعاية الصحية المُقدمة لهم.
تنظيم الأسرة
يُمكّن الفحص الجيني الأزواج المقبلين على الزواج والمتزوجين من الكشف عن التغيرات الجينية التي قد تُسبب الهيموفيليا لأطفالهم المستقبليين، وذلك من خلال الفحوصات الجينية قبل الزواج وقبل الولادة، أو فحص حاملي الجينات لتحديد ما إذا كان الزوجان يحملان أي تغيرات جينية تُسبب الهيموفيليا لأطفالهم، بالإضافة إلى تقديم التوصيات اللازمة. وقد يشمل ذلك أيضًا الفحص الجيني لعائلة الزوجة للتأكد من عدم حملهم لتغيرات جينية تُسبب الهيموفيليا، وتقديم التوصيات اللازمة والخيارات المتاحة للولادة.
تطوير علاجات جديدة
يسمح الاختبار الجيني باكتشاف جينات إضافية بها طفرات تؤدي إلى الهيموفيليا أو اكتشاف أنواع أخرى غير معروفة من الهيموفيليا، وذلك للحصول على فهم أكثر شمولاً لكيفية مساهمة هذه التغييرات في الإصابة بالهيموفيليا وتطوير خيارات علاجية أكثر فعالية.
الاستشارة الوراثية
يُساعد الاستشارة الوراثية في اتخاذ الإجراءات المناسبة، ويُوصي بإجراء فحوصات جينية شاملة بناءً على المعلومات المُقدمة حول حالتك الصحية وحالة عائلتك. كما تُساعد الاستشارة الوراثية في تحديد مدى انتشار الهيموفيليا في العائلة بناءً على صلة القرابة. ولا يقتصر دور المستشار الوراثي على الفحص الأولي فقط، بل يُساعدك أيضًا على فهم نتائج الفحص، ويُقدم لك التوصيات والإرشادات اللازمة، ويُوفر لك الدعم النفسي الضروري.
تقدم شركة إنيغما جينوميكس اختبارات جينية شاملة للأمراض الوراثية، مثلالفحص قبل الزواج، والتي تغطي أكثر من 550 مرضًا وراثيًا،تسلسل الجينوم الكاملوالتي تغطي أكثر من 7500، وتسلسل الإكسوم الكامل، والذي يغطي 7000 مرض وراثي وغيرها لمساعدتك في رحلة الحفاظ على صحتك وصحة عائلتك.